“Quemar después de leer” es un thriller cómico en el que la perdida de unos documentos clasificados arrastrarán a una serie de extravagantes personajes a un autentico mar de confusión y de caos. El conflicto se desencadena en Langley cuando la CIA despide a un analista de su plantilla llamado Ozzy Cox (John Malkovich). Ozzy, terriblemente irritado por lo sucedido, empezará a escribir unas memorias que poco después perderá su mujer en un gimnasio. Chad (un jovial y divertido monitor de gimnasio interpretado por Brad Pitt) y Linda (una maniática mujer interpretada por Frances McDormand) encontrarán los escritos de Ozzy y intentarán pedir rescate por ellas, decisión que al final les comportará más de un problema. Harry Pfarrer (amante de la mujer de Ozzy interpretado por George Clooney) también se verá afectado por un asunto que acabará transformando de una u otra manera las vidas de cada uno de los protagonistas.
